Anime School Animal Simulator adalah game aksi 3D bertema anime dengan elemen yandere dan RPG, yang berlatar di sebuah sekolah. Karakter utama, Ayano, adalah karakter yandere khas yang tiba di sekolah hanya untuk menemukan bahwa alih-alih siswa biasa, dia dihadapkan pada mutant hewan. Mutant ini dulunya adalah teman sekelasnya, dan sekarang dia harus melawan mereka, menjelajahi sekolah, mengungkap rahasia, dan mencari cara untuk mengembalikan teman-temannya ke bentuk normal mereka.
Ayano tidak hanya harus melawan mutant, tetapi juga menyelamatkan teman-temannya dari infeksi lebih lanjut dan mencari cara untuk menghentikan penyebaran mutasi. Sepanjang permainan, dia akan mengungkap misteri di balik mutant dan mencari solusi untuk menghentikan fenomena mengerikan ini. Game ini memiliki 15 level, masing-masing dipenuhi dengan aksi, teka-teki, dan pertempuran bos.
Pemain perlu membeli senjata dan pakaian, yang memberikan perlindungan dan meningkatkan kemampuan Ayano, membantunya bertahan dalam situasi berbahaya ini. Pakaian dan senjata sangat penting dalam pertempuran melawan mutant dan bos yang kuat. Game ini juga mencakup elemen eksplorasi, di mana Ayano harus mencari bagian-bagian berbeda dari sekolah untuk menemukan petunjuk dan solusi atas masalah ini.
Ayano juga bertemu dengan cintanya, Taro, dan perasaannya terhadapnya menjadi semakin intens dan berbahaya, menambahkan elemen yandere pada alur cerita. Sepanjang permainan, Ayano akan berjuang dengan emosinya dan keterikatannya pada Taro, karena cintanya padanya bisa menjadi ancaman tidak hanya untuk dirinya sendiri tetapi juga bagi orang-orang di sekitarnya.
Anime School Animal Simulator menggabungkan elemen anime, yandere, simulasi sekolah, dan RPG, menawarkan pemain cerita unik di mana mereka tidak hanya melawan mutant dan mengungkap rahasia, tetapi juga berusaha menyelamatkan teman-teman mereka dan menghentikan penyebaran infeksi yang merusak.